細胞凋亡(apoptosis)是指為維持內環境穩定,在一定的條件下,細胞遵循的有序的死亡。細胞凋亡與細胞壞死不同,細胞凋亡不是一件被動的過程,而是主動過程,它涉及一系列基因的激活、表達以及調控等的作用;它并不是病理條件下,自體損傷的一種現象,而是為更好地適應生存環境而主動爭取的一種死亡過程。
從細胞功能上看,細胞凋亡對多細胞生物體具有重要的意義。一方面在生物發育過程中細胞凋亡可以清除沒有功能的、不需要的、不正常的和有害的細胞,優化組織器官的結構和細胞數目,確保正常個體發育。另一方面在生物體整個生命過程中,每天都會產生許多功能異常的細胞,如癌變細胞、衰老細胞、被微生物侵襲的細胞等。細胞凋亡可以將這些細胞清除,并且由新誕生的功能正常的細胞替換。因此,體內細胞的誕生和死亡處于動態平衡,從而維持機體組織器官中細胞數量穩定和功能正常。
細胞凋亡的機理
1.細胞凋亡的過程
健康細胞進入凋亡是由信號決定的。細胞凋亡分為兩個階段:一、激活期:接受來自內部和外部的死亡信號并作出反應。二、死亡執行期:即執行一套死亡程序,如核固縮、細胞皺縮、細胞膜起泡和 DNA 片段化等。
2.動物細胞中蛋白質酶解級聯系統對凋亡的介導
所有的動物細胞都有一種相類似的控制程序性細胞死亡的機制,即通過zi殺性蛋白酶家族(caspase)的介導,在誘導程序性死亡信號的作用下通過自我切割而激活。激活的caspase又可激活家族中的其他成員,引起蛋白質酶解的級聯反應。但,caspase家族作用時分成一些亞組被激活,每一組caspase對應不同的激活信號,如caspase-3、6、7和8在FAS/TNF介導凋亡中起作用;caspase-9和3一起參與線粒體中Apaf-I、細胞色素C介導的凋亡。
3.細胞外、細胞內信號對凋亡的激發
細胞外信號來自相鄰細胞,如腫瘤壞死因子(TNF) 與其受體(TNFR) 結合,招募FADD、TRADD和前提caspase-8結合,激活 caspase-8 引起細胞凋亡。
細胞內源信號包括DNA損傷、細胞質中Ca2+濃度過高、極度氧脅迫,由細胞內的損傷激活BCL-2 家族促凋亡前體蛋白(BAD/BAX),從而引起細胞色素C與Apaf-1因子、前體caspase-9裝配成復合物,將前體caspase-9激活作為起始caspase,執行細胞凋亡。