根據英國癌癥研究中心資助并于今日(周一)發表在EBioMedicine上的一項研究部分,科學家們可能找到了一種方法來拉下圍繞腫瘤的保護壁,可能使它們重新暴露于免疫系統和免疫治療的殺傷力。
盡管這是實驗室的早期研究,但研究結果表明,這種方法有助于提高創新性癌癥治療的效果,例如迄今尚未成功用于治療實體腫瘤的CAR-T治療。
位于伯明翰大學的Francis Mussai博士和Carmela De Santo博士研究了免疫細胞,稱為骨髓衍生抑制細胞或'MDSCs',取自200名成年人和新診斷出患有癌癥的兒童的血液,然后開始治療。*
這些細胞發出一連串的化學信號,保護腫瘤細胞免受免疫系統和治療的影響,并阻止可以殺死腫瘤細胞的T細胞的激活。
當MDSCs以更高的數量存在時,患者的前景更加惡化,因為他們的癌癥可能對治療產生抗性并且更可能擴散到身體的其他部位。
研究人員發現,已經可用于白血病的抗體藥物能夠破壞這些免疫細胞,從而保護實體腫瘤免受免疫系統的侵害。
該研究的主要作者,伯明翰大學癌癥研究英國臨床科學家研究員Francis Mussai博士說:“與免疫系統一起殺滅癌癥的治療方法經常失敗,因為我們身體的防御很難獲得腫瘤細胞。我們的研究表明,將這種抗體藥物與免疫療法一起使用可以大大增加受益于xin治療創新的患者數量。“
此前,另一組研究人員已經找到了一種方法,通過使用附著在MDSC細胞表面的抗體來打破小鼠腫瘤周圍的保護層,標記它被免疫系統破壞。但將其轉化為臨床試驗一直具有挑戰性,因為研究人員無法找到人類MDSC上存在的藥物靶點。
在這項xin研究中,研究小組使用了從患者身上采集的血液樣本,結果顯示,MDSCs表面存在一種名為CD33的蛋白質,可用于多種癌癥。
通過使用一種名為gentuzumab ozogamicin的抗體藥物,其靶向已經用于治療急性髓性白血病的CD33,研究人員能夠殺死樣品中的MDSCs并恢復T細胞攻擊腫瘤細胞的能力。
研究人員還表明,活性MDSCs阻止CAR-T細胞起作用 - 這些T細胞已在實驗室中重新編程,使其更有效地殺死癌細胞。但是當他們添加抗體藥物時,它可以提高CAR-T細胞的活性。
“這是我們次能夠有效地靶向形成實體腫瘤屏障的免疫細胞,”Mussai博士補充說。“如果這種方法適用于患者,它可以改善成人和兒童中許多不同類型癌癥的治療方法。我們設想我們的方法將對CAR-T療法產生大的影響,盡管在血癌方面有很多前景,所以它在實體腫瘤方面的成功有限。“
英國癌癥研究中心研究信息經理Emily Farthing博士說:“盡管這是早期研究,但它增加了我們對腫瘤與免疫系統相互作用方式的理解,并讓我們對如何使免疫療法更有效未來的患者。但我們對患者的治療方法還有很長的路要走。下一步將是了解抗體藥物的副作用及其在體內的作用。“
除治療一系列癌癥外,該研究結果還可用于治療HLH(噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥)和MAS(巨噬細胞活化綜合征) - 身體對觸發因素(如感染)的反應不當。這些疾病非常罕見,因此很少有治療方法,尤其是HLH患兒。