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抗癌新思路!把腫瘤細胞變成脂肪細胞!
點擊次數:722 更新時間:2019-03-15

rosiglitazone竟然可與鼠源乳xian癌細胞表面一種叫做BMP2的蛋白分子結合,將乳xian癌細胞進一步轉化成脂肪細胞。

乳xian癌一直折磨著數以千萬的乳xian癌患者,目前臨床診治乳xian癌,一般采用鉬靶拍攝加組織活檢來診斷乳xian癌,臨床治療一般采用手術切除、放療和化療。雖然目前對臨床常見的三大類乳xian癌均有相應配套的診治方案,但其治療效果仍差強人意,近日來自瑞典的一個研究團隊可以說是腦洞大開,竟然利用一種現有抗癌藥加治療糖尿病的藥物成功實現了乳xian癌細胞向脂肪細胞的轉變,這一研究的xin進展發表于近期的《Cancer Cell》雜志。

在了解這一套“組合拳”之前我們先來認識一下這一“組合拳”的構成以及其內在的轉化機制。首先,此次研究人員使用的抗糖尿病藥物為rosiglitazone,這個抗糖尿病藥物具有一個很神奇的作用:當研究人員從乳xian癌小鼠身上分離出乳xian癌細胞后,對其施以rosiglitazone,結果研究人員驚奇地發現,這種抗糖尿病藥物竟然可與鼠源乳xian癌細胞表面一種叫做BMP2的蛋白分子結合,將乳xian癌細胞進一步轉化成脂肪細胞!

體外實驗成功了,但體內實驗卻困難重重,這是因為當癌細胞存于一個完整的生命體時,其還受到其他信號通路的調節,也就是“矛與盾”的影響,這里的“矛”就是抗糖尿病藥物,促進乳xian癌細胞向脂肪細胞的轉化,而體內的“盾”我們還不太明確,研究人員利用RNA測序技術對乳xian癌細胞進行了測序,發現TGF-β信號在其中起到關鍵的調節作用,抑制癌細胞向脂肪細胞的轉化,因此,研究人員使用了另一種名為trametinib的抗癌藥,該藥于2013年被FDA批準上市,其本質為MEK抑制劑。

為了驗證這一“組合拳”在動物體內的作用,研究人員將染有綠色熒光蛋白的乳xian癌細胞注入小鼠體內,并確保腫瘤發生遠處轉移。隨后研究人員將這些腫瘤小鼠分為4組,分別為:trametinib+rosiglitazone組、trametinib、rosiglitazone和對照組,在培養一段時間后研究人員對4組小鼠進行了分析。

單獨使用rosiglitazone的小鼠與對照組類似,腫瘤侵襲及其形態并沒有太大改善,單獨使用trametinib小鼠腫瘤組織明顯縮小,腫瘤侵襲力明顯減弱,但其作為一種上市的抗癌藥產生如此療效并不稀奇。而trametinib+rosiglitazone組,腫瘤組織明顯弱小,侵襲力同樣減弱,但隨后的病理學分析結果令研究人員倍感驚喜:腫瘤細胞竟然真的轉化成了脂肪細胞!

這一發現真的令研究者驚掉下巴,看似毫不相關的兩種藥物竟然產生如此神奇的效果。研究人員將這套“組合拳”應用于人體腫瘤參試者當中,結果仍然得到類似的效果!這說明這一“矛盾”相克的組合藥物聯合確實可以實現乳xian癌細胞向脂肪細胞的轉化,同時由于脂肪細胞并不具有再次分裂的能力,這一大大提高了這一組合使用的安全性。(轉化醫學網)

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