癌癥需要能量以保證快速增值。它以葡萄糖的形式獲得能量,實際上消耗了如此多的葡萄糖,以至于臨床已經開始使用一種通過尋找葡萄糖消耗的區域,確診癌癥的方法——哪里有消耗,哪里就有癌癥。
癌組織如何得到這些葡萄糖?科羅拉多大學癌癥中心發表在Cancer Cell雜志上的結果顯示,白血病(血癌)削弱了正常細胞消耗葡萄糖的能力,從而留下更多的葡萄糖來供應自己生長。
“白血病細胞產生一種類似糖尿病的條件,減少葡萄糖進入正常細胞,因此,白血病細胞有更多的葡萄糖可用。也就是說它們從正常細胞中竊取葡萄糖以促進腫瘤生長。”科羅拉多大學癌癥中心研究員Craig Jordan博士和科羅拉多大學醫學院,血液學分部主任,Nancy Carroll Allen血液學教授說。
與糖尿病一樣,癌癥的策略依賴于胰島素。健康細胞需要胰島素來使用葡萄糖。在糖尿病中,要么胰腺分泌的胰島素不足,要么胰腺組織不能對胰島素作出反應,因此細胞在血液中葡萄糖積累的同時被餓死。目前的研究表明,白血病以兩種方式產生類似的葡萄糖累積。
種,腫瘤細胞誘騙脂肪細胞過度產生一種稱為IGFBP1的蛋白質。這種蛋白質使健康細胞對胰島素敏感性降低,這意味著當IGFBP1高時,使用葡萄糖比IGFBP1低時需要更多的胰島素。除非胰島素的供應增加,高IGFBP1意味著健康細胞的葡萄糖消耗下降。(這種蛋白也可能是連接癌癥和肥胖的鏈條中的一環:脂肪細胞越多,IGFBP1就越多,癌癥可獲得的葡萄糖也就越多。)
當然,癌癥還有第二種策略,即確保胰島素產量不會增加以滿足IGFBP1增加的需要。事實上,癌癥使胰島素產量下降。在很大程度上,他們是在腸道里這樣做的。
“在進行這種系統分析的過程中,我們意識到一些有助于調節葡萄糖的因素是由腸道或腸道內的細菌產生的。我們到那里看看,發現白血病動物體內的微生物組成與對照小鼠不同。”Jordan說。
白血病小鼠腸道的一個主要區別是缺少一種被稱為類菌體的細菌。這些類菌體產生短鏈脂肪酸,進而為腸道內層細胞的健康提供營養。沒有類菌體,腸道就不健康。目前的研究表明,沒有類菌體,腸道健康將在很多方面受損害,特別是幫助癌癥方面導致的損害。
有一種解釋是腸促胰島素損失。當血糖升高時,例如在你吃東西之后,你的腸道會釋放出腸促胰島素,腸促胰島素會壓低血糖,降低血糖回到正常范圍。通過腸道工作,白血病使這些腸促胰島素失去活性,使血糖保持在高于應有的水平。白血病也會抑制5-羥色胺的活性。5-羥色胺是一種*的“感覺良好”的化學物質,有助于調節情緒,在許多抗抑郁藥中有發現。但是5-羥色胺對于胰腺中胰島素的分泌也是*的,通過攻擊5-羥色胺,白血病降低了胰島素的分泌(因此,降低葡萄糖消耗)。