工作標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 要首先建立工作標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),總的原則是在原法定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上建立,該標(biāo)準(zhǔn)要嚴(yán)于藥典標(biāo)準(zhǔn)。
法定標(biāo)準(zhǔn)品及標(biāo)定檢驗方法:法定標(biāo)準(zhǔn)品是指USP、EP、CP等標(biāo)準(zhǔn)品的現(xiàn)行批號。要選擇藥典的檢驗方法。不同的標(biāo)準(zhǔn)采用不同的藥典檢驗方法。
工作標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 要首先建立工作標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),總的原則是在原法定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上建立,該標(biāo)準(zhǔn)要嚴(yán)于藥典標(biāo)準(zhǔn)。要將主成份含量提高,有關(guān)物質(zhì)的限度降低,其它項目可不變。
一、工作標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定
1、要按照工作標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行標(biāo)定檢驗。標(biāo)定時要全檢,復(fù)標(biāo)時只測定含量。標(biāo)定或復(fù)標(biāo)合格后,經(jīng)批準(zhǔn)后,可用作工作標(biāo)準(zhǔn)品。如果選用了近期生產(chǎn)的質(zhì)量較好的放行原料藥作為工作標(biāo)準(zhǔn)品,標(biāo)定時可以只測定含量。
2、如果標(biāo)定的是USP工作標(biāo)準(zhǔn)品,那么標(biāo)定時要使用USP現(xiàn)行批號的法定標(biāo)準(zhǔn)品,其它類推。
3、工作標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定過程 A 若需要,應(yīng)對標(biāo)準(zhǔn)品進行預(yù)處理(如干燥); B 選用兩個熟練的人員進行標(biāo)定; C 各稱取一份法定標(biāo)準(zhǔn)品,三份樣品; D 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗應(yīng)合格; E 同一化驗員含量結(jié)果的RSD應(yīng)不大于0.5%,不同化驗員含量結(jié)果平均值的相對偏差應(yīng)不大于0.3%; F 平均后作為標(biāo)定結(jié)果 。
4、當(dāng)無*標(biāo)準(zhǔn)品時,自制工作標(biāo)準(zhǔn)品需按以下方法的進行標(biāo)化:同一批號分別稱取5份樣品,每份樣品進樣兩次,含量結(jié)果的RSD應(yīng)不大于1.0%,經(jīng)計算后的結(jié)果作為此自制標(biāo)準(zhǔn)品的*純度值。
5、此方法的每個平行樣結(jié)果都必須符合己確立的指標(biāo)時方可使用。此時,總平均值可用作自制標(biāo)準(zhǔn)品的純度值。但此結(jié)果要考慮到水、殘留溶劑或殘渣的含量對結(jié)果的影響,要進行適當(dāng)調(diào)整。
二、工作標(biāo)準(zhǔn)品的有效期及復(fù)標(biāo)日期
1、工作標(biāo)準(zhǔn)品的有效期為兩年(從標(biāo)定之日起算,短于原料藥的有效期)。
2、工作標(biāo)準(zhǔn)品含量每半年復(fù)標(biāo)一次。
3、工作標(biāo)準(zhǔn)品的批號在原料藥的批號后加-RS,作為工作對照品的批號。