wan全抗原,半抗原和超抗原的概念區(qū)別
wan全抗原:同時(shí)具有免疫原性和抗原性的抗原,又稱(chēng)免疫原。
半抗原:僅具備抗原性而無(wú)免疫原性的抗原,如某些寡糖、類(lèi)脂和藥物等。
超抗原:能非特異激活多克隆T細(xì)胞并能刺激其分泌大量細(xì)胞因子的抗原。
超抗原與普通抗原
超抗原(super antigen,SAg)是一類(lèi)只需極低濃度(≤10-9M)即可激活大量的T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生ji強(qiáng)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。超抗原與普通抗原相比,不需要常規(guī)的細(xì)胞內(nèi)抗原提呈,無(wú)MHC限制性。超抗原一端與APC表面的MHC-Ⅱ類(lèi)分子抗原結(jié)合槽外的非多態(tài)區(qū)結(jié)合,一端與TCR的Vβ外側(cè)區(qū)結(jié)合,通過(guò)這兩種結(jié)合,活化T細(xì)胞。
超抗原分類(lèi)
SAg為一類(lèi)多克隆激活劑。目前超抗原按照活化細(xì)胞的不同,可分為T(mén)細(xì)胞超抗原和B細(xì)胞超抗原,又按照其來(lái)源不同分別將T、B細(xì)胞超抗原分為內(nèi)源性超(病毒型)抗原和外源性(細(xì)菌型)超抗原。如金黃se葡萄球菌腸毒素、A族鏈球菌M蛋白能活化T細(xì)胞屬于外源性T細(xì)胞超抗原。病毒DNA整合到宿主細(xì)胞DNA中,可產(chǎn)生內(nèi)源性超抗原,如小鼠乳腺腫瘤病毒侵犯淋巴細(xì)胞后,表達(dá)的病毒蛋白產(chǎn)物、人類(lèi)免疫缺陷病毒在體內(nèi)的表達(dá)產(chǎn)物都可以成為內(nèi)源性的T細(xì)胞超抗原。金黃se葡萄球菌A蛋白是外源性B細(xì)胞超抗原,而人類(lèi)免疫缺陷病毒gpl20也能結(jié)合某些亞型的B細(xì)胞,是內(nèi)源性B細(xì)胞超抗原。
超抗原作用機(jī)制
1.免疫激活作用超抗原可以激活T細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞等。活化的細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子,使巨噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞相繼激活顯示免疫效應(yīng)。超抗原對(duì)于抗腫瘤藥物的研究具有潛在的應(yīng)用價(jià)值;此外,大量的細(xì)胞因子的產(chǎn)生可引起發(fā)熱、體重減輕、滲透壓平衡失調(diào)等,并參與多種細(xì)菌性食物中毒、某些類(lèi)型休克、AIDS等疾病的發(fā)生和發(fā)展。
2.免疫抑制效應(yīng)在超抗原的刺激下,T細(xì)胞過(guò)度激活而耗竭,致使T細(xì)胞功能和數(shù)量失衡,出現(xiàn)繼發(fā)性免疫抑制狀態(tài)。
3.誘導(dǎo)免疫耐受某些內(nèi)源性超抗原可能作用于胸腺細(xì)胞,通過(guò)克隆選擇清除超抗原反應(yīng)細(xì)胞,從而建立免疫耐受狀態(tài)。
超抗原臨床意義
1. 超抗原誘導(dǎo)免疫抑制和免疫耐受
超抗原使大量T細(xì)胞過(guò)度活化,通過(guò)活化細(xì)胞的凋亡進(jìn)行克隆清除,對(duì)同一抗原的再次刺激不發(fā)生增殖,即產(chǎn)生免疫耐受。
2. 超抗原的抗腫瘤前景
超抗原通過(guò)激活多克隆T細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子,從而對(duì)腫瘤細(xì)胞有明顯的殺傷效應(yīng)。因此,超抗原有可能成為新一代的抗瘤制劑。
3. 超抗原與疾病
超抗原與毒性休克綜合征、川崎病(又稱(chēng)皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征)、多種細(xì)菌性食物中毒、銀屑病等的發(fā)生相關(guān)。
超抗原的生物學(xué)意義
1.超抗原與T細(xì)胞的耐受誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)證明在胸腺內(nèi)分化發(fā)育中的T細(xì)胞如與超抗原結(jié)合,可誘發(fā)程序性細(xì)胞死亡,導(dǎo)至克隆排除。用抗Vβ單克隆抗體在周?chē)袡z測(cè)不出帶有特殊Vβ受體的T細(xì)胞,為T(mén)細(xì)胞耐受誘導(dǎo)機(jī)制的研究提供了有力的實(shí)驗(yàn)?zāi)J健?br/>
2.超抗原與疾病葡萄球菌感染所產(chǎn)生的外毒素主要是可溶性蛋白分子,近年來(lái)的研究證明葡萄球菌外毒素對(duì)靶細(xì)胞并無(wú)直接毒性作用,而是通過(guò)活化多數(shù)T細(xì)胞所釋放的大量細(xì)胞因子產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)引起的毒性休克綜合征等臨床征狀。