干細胞是我們身體的細胞庫,它能分裂產生新的干細胞,它還能分化成無數不同類型的特殊細胞,這些特殊細胞是確保組織更新和維持功能所必需的。通常被稱為“血液干細胞”的造血干細胞(HSC)位于骨髓中。它們的作用是更新血液細胞的儲備,包括免疫系統的細胞,這些細胞對抵抗感染和其他疾病至關重要。
直到十年前,人們的信條是HSC是未分化的細胞,對諸如感染等外部信號視而不見。只有它們特殊的子細胞才能感覺到這些信號并激活免疫反應。但是,Michael Sieweke教授的實驗室和其他人在過去幾年的研究已經證明了這一信條是錯誤的,并表明HSCs實際上能夠感知外部因素,從而“按需”特異性地產生免疫細胞亞型來對抗感染。除了它們在緊急免疫反應中的作用外,HSCs在應對反復感染事件中的作用仍然未知。
免疫系統有一種記憶,使其能夠更好地對以前感染過的傳染源作出反應。目前的研究確定了血液干細胞在這種記憶中的起到關鍵作用。
“我們發現,如果HSCs以前接觸過LPS(一種模擬感染的細菌分子),它可以驅動更快速和有效的免疫反應,”該文章的共同作者,法國健康與醫學研究院的Sandrine Sarrazin博士說。該文章的末位通訊作者,法國國家科研中心研究主任,杜德累斯頓洪堡大學教授Michael Sieweke,解釋了他們是如何發現記憶儲存在細胞內的:“第1次接觸 LPS會在干細胞的DNA上留下印記,該印記就在對免疫反應很重要的基因周圍。就像書簽一樣,DNA上的標記確保了這些基因很容易被發現、獲取和激活,以便在類似病原體再次感染時做出快速反應。”
作者進一步探索了記憶是如何被刻在DNA上的,他們發現C/EBPβ是主要的參與者,并且描述了這個因子的一個新功能,同時C/EBPβ對緊急免疫反應也很重要。總之,這些發現將有助于優化免疫系統或改進疫苗接種策略。
“疫苗的基本原理是免疫系統能夠記憶以前的感染,并在第二次感染時作出更有效的反應。既然我們了解了血液干細胞如何標記免疫反應回路,我們就應該能夠優化免疫策略,擴大對傳染源的保護。通過該研究可以獲得新的方式,在免疫反應表現不佳時,提高免疫反應,當免疫反應過度時,關閉免疫反應,”Michael Sieweke教授總結說。
Michael Sieweke教授的研究小組從事免疫學和干細胞研究交叉學科方面的研究。科學家們集中研究造血干細胞和巨噬細胞,它們是免疫系統中長壽的成熟細胞,在組織再生中發揮著重要作用。2018年,Michael Sieweke教授獲得了德國zui有價值的研究獎:Alexander von Humboldt Professorship,該獎項將眾多的頂ji研究人員帶到德國的大學。除了擔任馬賽大學魯米尼分校免疫學中心的研究主任外,他現在還擔任杜德累斯頓再生治療中心(CRTD)的副主任。CRTD是來自30多個國家的科學家的學術之家。他們的任務是發現細胞和組織再生的原理,并利用這些原理來識別、治療和逆轉疾病。CRTD將試驗與臨床、科學家與臨床醫生聯xi起來,匯集干細胞、發育生物學、基因編輯和再生方面的專業知識,為神經退行性疾病如阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥,血液疾病如白血病,代謝疾病如糖尿病,視網膜和骨骼疾病等多種疾病的創新療法提供幫助。